春暖花开之际,中国的新冠疫情得到了有效的控制,但仍旧不能放松警惕,每个人都仍需做好自我防护,因治疗而免疫力低下的前内腺癌患者更应做好防护,规范治疗。
那么,前列腺癌患者该如何选择诊疗手段与药物,在疫情期又该如何应对呢?年3月5日,我们很荣幸地邀请到了上海交通大医院的董柏君教授参与访谈,就前列腺癌治疗的临床需求等相关问题,董教授发表了自己的看法与建议,也为疫情期前列腺癌患者的自我管理与居家防护提出了一些建议,让我们一起围观学习起来吧!
采访视频
董柏君上海交通大医院泌尿科博士,副主任医师,硕士生导师
美国MD安德森癌症中心博士后(-)
上海泌尿外科青年委员会副主任委员
中华泌尿外科青年委员会转化学组副组长
中国医师协会泌尿外科医师分会青年委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤介入消融专委会委员
《中华泌尿外科杂志》通讯编委
国际冷冻学会委员
获国家自然基金面上项目1项,上海市科委、市教委和卫计委项目共4项,以第一或通讯作者发表SCI收录论文33篇,获年上海市人才发展资金资助
1.对于前列腺癌病人来说,如何明确诊断是否有转移非常重要,目前临床上有很多检测手段,比如ECT+盆腔磁共振、PET-CT、PSMAPET-CT,您认为应该如何选择?
董柏君教授
目前转移性前列腺癌的治疗已经从以前的单一内分泌治疗发展到了内分泌治疗联合新型内分泌治疗,内分泌治疗联合多西他赛化疗,寡转移前列腺癌的原发病灶治疗联合系统治疗,以及转移病灶的放疗等个体化多学科综合治疗,这些治疗方案的制定,需要明确转移病灶的部位、数量、对身体整体机能的影响。因此,在临床实践中,推荐常规患者检查骨扫描、盆腔MRI、肺CT和上腹部CT;如果有意向选择精准治疗,推荐PETCT,最好是PSMAPETCT;如果患者有意向采用根治性手术或转移灶放疗等可能较大创伤的治疗,推荐PSMAPETCT,以更清晰、更全面地了解前列腺原发病灶和转移病灶的分子影像学特征和相应的肿瘤生物学特征,为系统治疗及治疗后评估提供全面详尽的循证医学依据。2.在前列腺癌常规治疗手段中,抗雄治疗、去势治疗、化疗等多种药物交替使用,是否有可能加快疾病进展至mCRPC?我们应该如何选择合适的治疗药物?
董柏君教授
转移性前列腺癌的常规治疗手段,包括抗雄治疗、去势治疗、多西他赛化疗和新型内分泌治疗。这么多药物,交替用、序贯用、还是联合用,怎么联合,评价的标准就是延缓患者进展至mCRPC,当然更重要的指标是总生存期OS。根据最新的循证医学依据和国际国内各大指南,初治的转移性激素敏感性前列腺癌的标准治疗方案推荐:对于高瘤负荷或高危前列腺癌,推荐内分泌治疗联合化疗;而内分泌治疗联合新型内分泌治疗,不管是高瘤负荷还是低瘤负荷,高危还是低危mHSPC患者,都能从该联合治疗方案中临床获益;对于有内脏转移的患者,需要考虑神经内分泌分化因素,建议内分泌治疗联合化疗。而内分泌治疗包括去势治疗和抗雄药物,总体上,去势治疗联合抗雄药物,相较于单用去势,不延长OS,但也有研究显示,去势和抗雄联合,有一定的生存优势,在当前的临床实践中,还是有很多的mHSPC患者选择了单一的内分泌治疗。因此,对于mHSPC,如何选择治疗药物,如何联合,需要考虑化疗的不良反应、经济承受能力和远期不良反应,但最主要的临床难题,还是我们缺乏预测两种联合治疗方案疗效的生物标记物。随着无创液体活检、第二代基因测序等技术的发展,帮助选择或排除特定疗法的特异性生物标志物成为研究热点,有望指导肿瘤患者的个体化治疗。通过治疗前后动态监测具有临床决策指导价值的标志物水平,了解不同个体、不同时间点前列腺肿瘤细胞的主要生物学特征,来指导相应的个体化治疗方案,能够在治疗上达到更好的效果。医院牵头的中国多中心mCRPC精准检测指导临床决策的研究已显示,基于外周血ctDNA多基因靶向测序可以指导mCRPC患者的治疗选择。从去年开始,我们也已经聚焦于mHSPC的精准诊疗,开展了mHSPC分子分型的中国多中心前瞻性队列研究,希望为mHSPC患者选择内分泌治疗联合新型内分泌治疗还是选择联合化疗,提供基因水平分子标记物,帮助病人选择最好的适合自己的治疗方案。3.在刚刚过去的ASCO-GU,发布了很多振奋人心的研究结果。您是否可以和我们分享一些您认为意义重大的结果?
董柏君教授
刚刚结束的ASCO-GU,本来我有一篇摘要被大会录用,是准备去现场的。但由于此次新冠肺炎疫情,我们中国同道都不得不取消这次会议行程。但在资讯发达的今天,还是从各种平台、各个渠道,及时获得了大会传递的信息。关于前列腺癌,我认为精准与联合是未来的趋势,今天我主要和大家分享一下前列腺癌联合治疗的部分内容。阿比特龙是国际国内各大指南推荐的mCRPC治疗药物,阿比特龙相较于安慰剂能显著延长化疗前mCRPC患者的OS和rPFS。那阿比特龙联合其他经典或新型药物,是否能带来1+1>2的效果呢?今年ASCO-GU大会上为我们呈现了阿比特龙联合骨吸收抑制剂/化疗/PARP抑制剂的研究结果。阿比特龙联合骨吸收抑制剂一线治疗骨转移CRPC患者可延长OS,其中又以高肿瘤负荷患者OS获益更显著,而低肿瘤负荷患者,联合治疗还比阿比特龙单药治疗发生骨相关事件的时间更短。因此,阿比特龙联合骨吸收抑制剂治疗,需要区分患者是否是高肿瘤负荷的mHSPC患者。阿比特龙联合卡巴他赛化疗,相较于阿比特龙单药,显著延长化疗前mCRPC患者的rPFS、OS和PSA应答率。新型内分泌治疗与PARP抑制剂的联合是近期mCRPC治疗领域的研究热点,阿比特龙联合Niraparib1b期研究结果提示联合治疗方案耐受性良好,目前3期研究正在进行,结果值得期待。免疫疗法在多个癌种中展现了惊人的疗效,但前列腺癌总体上是“冷”肿瘤,肿瘤微环境中存在的T细胞较少,单一的免疫检查点抑制剂治疗前列腺癌的效果有限,2期KEYNOTE研究队列1-3的结果显示,在先前接受过新型内分泌治疗和多西他赛的mCRPC患者中,接受帕博利珠单抗单药治疗的ORR仅有3-5%。研究者尝试免疫联合疗法去解决这一难题,此次ASCO-GU大会上更新了KEYNOTE-三种联合方案的更新数据,帕博利珠单抗联合奥拉帕利治疗先前接受过多西他赛和新型内分泌治疗、分子水平未经选择的mCRPC患者;帕博利珠单抗联合多西他赛治疗新型内分泌治疗失败后的mCRPC患者;帕博利珠单抗联合恩扎卢胺治疗阿比特龙失败后的mCRPC患者。此外,KEYNOTE-队列4,5也更新了研究结果,提示帕博利珠单抗联合恩扎卢胺治疗恩扎卢胺抵抗的mCRPC患者具有一定的抗肿瘤活性。免疫联合疗法在mCRPC中的有效性和安全性将进一步在3期研究中进行评估,包括KEYLYNK-(帕博利珠单抗+奥拉帕利)、KEYNOTE-(帕博利珠单抗+恩扎卢胺)和KEYNOTE-(帕博利珠单抗+多西他赛)。免疫检查点的发现及免疫治疗的进展是近几年肿瘤治疗的热点,未来随着更多研究结果的发表,相信免疫治疗将为前列腺癌患者带来更多临床获益。4.在1月份结束的国家集采谈判中,阿比特龙的价格由1w多元降到全国最低价元。您认为这对于这个前列腺癌病人的治疗药物格局会有什么影响?
董柏君教授
既往对于转移性激素敏感性前列腺癌mHSPC,医院多采用传统内分泌治疗,即ADT联合或不联合抗雄药物,这一治疗方案的中位有效时间为18~24个月。尽管国际国内指南,都已经明确推荐内分泌治疗联合新型内分泌治疗,或联合化疗,可以显著延长mHSPC患者的PFS、OS和生活质量,但或考虑化疗的不良反应,或由于新型内分泌治疗阿必特龙的价格,使我们的mHSPC患者很难接受联合治疗。在国家没有集中采购之前,阿比特龙每月费用在元左右,即使进入医保,医保支付60%,患者自付40%,自付的费用也达到左右。如果患者在初治阶段采用联合方案,中位治疗时间大概为2-3年,患者的经济压力非常大。因此在这一情况下,即使我们医生知道早期联合用药可能会改善患者的总生存,由于考虑患者的经济因素,也不愿主动推荐。在国家完成集中采购后,阿比特龙每月费用最低只需要元,且已进入医保目录,患者的整体治疗费用大大降低。因此,在阿比特龙可及性得到解决后,传统内分泌治疗联合新型内分泌治疗方案将会真正成为初治转移性激素敏感性前列腺癌患者的一线治疗方案之一。当然,目前的一线治疗方案还包括传统内分泌治疗联合多西他赛化疗。总体而言,在国家完成集中采购后,患者可以完全根据自身的疾病特点和个人意愿来进行治疗方案选择,无需过分考虑新型内分泌治疗的经济负担。5、当下新型冠状病毒肺炎肆虐,癌症患者在遭受疾病困扰的同时,也被新冠肺炎疫情所干扰。那么疫情期间,如何更好的接受抗癌治疗,前列腺癌病人应该如何做好自我管理和居家防护?
董柏君教授
新冠病毒肺炎疫情,的确对我们的临床工作造成了非常大的影响。但经过一个多月的全国人民抗疫战斗,目前,中国的疫情已经得到了有效的控制。面对此次新冠病毒肺炎疫情,我们的医护队伍展现了我们的责任和担当,为早日实现抗疫斗争的胜利,贡献了全部力量。
疫情期间,作为前列腺癌病人,一定要保持乐观积极的心态,健康规律的生活作息,适度可行的锻炼或活动量,切实提高自身的免疫力,这是我们战胜疫情的最大法宝,也是我们战胜前列腺癌的重要环节。当然,我们仍然需要接受规范的治疗。作为医生,为了更好地服务于患者,我们充分利用了在线交流平台,通过在线咨询、在线讲座、在线科普等多种形式,帮助患者解答治疗中的问题或疑惑,同时指导患者如何在疫情期间得到必须的治疗。作为患者,我们要充分信任医生,在医生指导下,接受必要的复查和最合适的治疗。
在个人防护上,前列腺癌患者需要遵循大众防护的基本措施,如尽量避免去人群聚集区域,勤洗手,佩戴好口罩等防护工具。如非必要,医院;医院,做好个人防护,医院防护要求,应该就能很好的避免新冠病毒感染。某种意义上,做好这些防护措施,更加有益于我们的身体健康。希望此次疫情尽快过去,但在此次疫情影响下实施的预约门诊、一人一诊室、勤洗手、正确佩戴口罩等好的行为方式,能够保持下去,一切为了人民的健康。
谢谢大家!
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