前列腺癌是一种发生于前列腺组织中的恶性肿瘤。目前,该疾病真正的发病原因和机制尚未明确。
但研究发现,其发病率与年龄关系密切,且年龄越大发病率越高。同时也有研究表明,在离婚和丧偶的男性中,前列腺癌较为多见。
实际上,年,Huggins和Hodges就通过切除睾丸治疗前列腺癌并取得了良好效果。可见,前列腺癌与男性睾丸和雄激素水平密切相关。
资料显示,绝大多数前列腺癌在初诊时为激素依赖型肿瘤,体内雄激素水平会刺激前列腺肿瘤细胞的发生和进展。
而内分泌治疗的目的则是降低体内雄激素浓度、抑制睾丸和肾上腺来源雄激素的产生、抑制睾酮转化为双氢睾酮或阻断雄激素与其受体的结合,从而抑制前列腺癌细胞的生长。
临床中内分泌治疗最主要的适应症是晚期前列腺癌,尤其是转移性前列腺癌,可以达到抑制肿瘤生长,进而控制疾病进展的目的。
同时,对于早期前列腺癌而言,内分泌治疗也有重要意义。
在根治性前列腺切除术前,若对前列腺癌患者进行一定时间的新辅助内分泌治疗,可以缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率,进而提高生存率。
而在根治性切除术后或根治性放疗后,若对前列腺癌患者辅助性采用内分泌治疗,可治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移病灶,以提高长期存活率。
对于局部进展型前列腺癌且无法行根治性手术切除或放射治疗的患者,根治性治疗后局部复发无法再行局部治疗的患者,或者是治愈性治疗后远处转移的前列腺癌患者,内分泌治疗则成为主要的治疗方法。
目前,临床上内分泌治疗多采用手术去势(双侧睾丸切除术)或药物去势。
手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水平,但对患者的心理影响较大,而药物去势可以在不切除睾丸的前提下,只用定时注射一定量的促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂,便可使睾酮浓度达到去势水平。
因此,对于绝大部分前列腺癌患者来说,药物去势治疗具有给药方便、不良反应少、疗效持久等优点,已经成为内分泌治疗的首选手段。
那么,使用GnRH激动剂或拮抗剂时有什么注意事项呢?
对于明显转移且有可能因初期单纯使用GnRH激动剂治疗引起睾酮急剧增加而出现相关症状的患者,抗雄激素治疗应当与初始GnRH激动剂同时开始,或者提前开始,并应当持续这种联合治疗至少7天的时间,以阻断配体与雄激素受体的结合。
与GnRH激动剂先激发GnRH受体再引起性腺功能低下不同,GnRH拮抗剂开始即迅速并直接地抑制雄激素的释放。因此,使用这类药物的初始睾酮不会急剧增加,因此也不必与抗雄激素一起共同给药。
目前,我国首款GnRH拮抗剂地加瑞克已正式上市,用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。
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